學術新聞
2024-03-25
近1/3患者生存期超五年，恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗晚期肺癌研究最新數據亮相歐洲肺癌大會
中歐時間3月20日至23日，在捷克布拉格舉辦的2024年歐洲肺癌大會（ELCC）公布了由同濟大學附屬東方醫院周彩存教授牽頭開展的“卡瑞利珠單抗聯合卡鉑和紫杉醇對比安慰劑聯合化療一線治療驅動基因陰性晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的隨機、開放、多中心、III期臨床試驗（CameL-sq研究）”的4年長期隨訪結果[1]。
最新生存數據顯示：卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期驅動基因陰性鱗狀非小細胞肺癌4年總生存（OS）率為33.9%，較化療組（14.3%）提升了近20%。這也意味著，CameL-sq研究中卡瑞利珠單抗聯合化療組中有超過1/3的晚期肺鱗癌患者生存期突破4年，為更多患者帶來長生存的希望。
CameL-sq研究4年長期隨訪結果亮相2024 ELCC
研究背景
卡瑞利珠單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體，對PD-1具有高親和力，已證明在多種晚期實體腫瘤（包括NSCLC）治療研究中具有生存獲益[2-4]。在III期CameL-sq試驗（NCT03668496）中，卡瑞利珠單抗+化療（chemo）作為一線治療可顯著延長晚期鱗狀NSCLC患者的無進展生存期（PFS）[1]。本次大會報道了CameL-sq研究的4年隨訪結果。
研究方法
既往未接受治療的晚期鱗狀NSCLC患者按1:1隨機分組接受卡瑞利珠單抗（200mg）聯合卡鉑和紫杉醇或安慰劑加卡鉑（AUC 5）和紫杉醇（175mg/m2）Q3W治療，共4-6個周期，隨后接受卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療。安慰劑組的患者在疾病進展后允許交叉至卡瑞利珠單抗組治療。
圖1. 研究設計
研究結果
389例患者隨機接受治療（卡瑞利珠單抗+化療，n=193；安慰劑+化療，n=196），截至2023年12月15日，中位隨訪時間為53.5個月（范圍47.5-61.0）。卡瑞利珠單抗+化療組對比安慰劑+化療組的中位OS顯著延長（27.4個月vs.15.5個月；HR=0.56，95% CI：0.45-0.72）。與安慰劑+化療組比，卡瑞利珠單抗+化療組的2年、3年和4年的OS獲益率穩健，均提升約20%。卡瑞利珠單抗聯合化療組的中位OS為27.1個月，而化療組的中位OS為19.8個月(HR, 0.74 [95% CI, 0.58-0.93]; P=0.0043)。
圖2. OS的Kaplan-Meier生存曲線
安慰劑+化療組中共有109例（交叉率55.6%）患者在進展后交叉接受了免疫治療，其中97例交叉接受卡瑞利珠單抗治療；經等級結構保留失效時間模型（RPSFT）模型校正交叉效應后進一步證實了卡瑞利珠單抗+化療的OS獲益（HR=0.35，95% CI：0.27-0.47）。
圖3. 經RPSFT校正后的OS的Kaplan-Meier生存曲線
無論基線人口統計學和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗+化療組對比安慰劑+化療組的OS獲益都是顯而易見的。
圖4. OS的亞組分析森林圖
PD-L1 TPS＜1%亞組的患者中位OS為19.8個月vs.14.4個月（HR=0.62，95% CI：0.45-0.86），4年OS率為24.6%vs.7.4%。這意味著即使對于PD-L1表達陰性的晚期肺鱗癌患者，采用卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療相較化療，4年生存率提升了3倍以上。PD-L1 TPS 1%≤-＜50%亞組的4年OS率為34.7%vs.10.5%。PD-L1 TPS≥50%亞組的4年OS率為57.5% vs.35%，均較對照組有顯著的提升。沒有發現新的安全信號。
圖5. 根據PD-L1表達情況分類的OS的Kaplan-Meier生存曲線
圖6. 研究者評估的PFS的Kaplan-Meier生存曲線
研究結論
長期隨訪后，卡瑞利珠單抗聯合化療繼續顯示有臨床意義的生存獲益和可控的毒性。CameL-sq研究中，接受卡瑞利珠單抗聯合化療治療的患者較單純化療的患者而言，4年OS率高出近20%，進一步支持該方案作為晚期鱗狀NSCLC的一線標準治療。
歐洲肺癌大會（ELCC）是肺癌領域最受關注的學術會議之一。本次大會，恒瑞醫藥共有PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗、PD-L1抑制劑阿得貝利單抗、多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑法米替尼等3款創新藥的5項研究入選。其中在已亮相的CameL研究中，卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期驅動基因陰性非鱗非小細胞肺癌的5年總生存（OS）率達31.2%（化療組19.3%），意味著該組中有近1/3的晚期肺癌患者生存期突破5年。
五年生存率是臨床評估癌癥臨床治愈的重要指標，《健康中國行動—癌癥防治行動實施方案》中將提升“五年生存率”作為癌癥防治工作的主要目標。作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥已獲批上市的16款1類創新藥中，抗腫瘤創新藥占比過半。未來，公司將持續進行探索創新，力爭研發出更多的新藥好藥，為癌癥創新治療做出積極貢獻，助力健康中國、造福全球患者。
備注：
文章來自于恒瑞醫藥
聲明：
1.本新聞公告旨在發布研發注冊進展信息，僅供中國境內醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。
3.本文涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況并遵照藥品說明書。
參考文獻：
[1]. Caicun Zhou, et al. 2024 ELCC Abstract 61.
[2]. Ren S, et al. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.
[3]. Zhou C, et al. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.
[4]. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.